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- [发布时间:2018-04-27 14:27:37]
虽然自闭症的成因目前依然不明确,但已有部分研究证明,一些因素会增加孩子自闭症的概率,例如高龄父母、孕期用药、遗传等等。
孕期炎症导致后代自闭症的触发机制
人类母体孕期炎症,将给后代带来患自闭症和其他神经障碍问题的危险,然而这其中分子、细胞层次的机理至今研究未明。麻省理工大学的研究者近日发表的孕期小鼠研究,揭露了肠道细菌、免疫系统和大脑发育之间的相互作用。
此次研究共两篇,于9月14日在线发表于《自然》网站。在2016年,这些研究者已经通过对怀孕小鼠的研究揭示了这一机制的部分机理:孕期母鼠感染病毒或自身炎症触发母体免疫激活(MIA),这一过程中,辅助T细胞亚群Th17细胞将分泌白细胞介素-17a(IL-17a),从而引起母鼠后代行为及皮层异常。此次研究发现,孕妇肠道细菌能在怀孕期间刺激Th17细胞的产生,而小鼠大脑中环绕初级躯体感觉皮质的部位是引发后代小鼠行为异常的区域。
研究者研究这类现象一般采用的动物模型主要是使用一类结构上与双链RNA相似的称为poly(I:C)的合成小分子,来模拟怀孕的动物暴露在病毒感染之下。研究发现,肠道中的Th17细胞会对感染作出应激反应,分泌IL-17a,但是预先注射抗生素会减弱母体免疫反应,且后代不会再出现脑部发育异常或行为异常。
因此研究者认为,引起母体免疫激活的细菌存在于肠道,抗生素攻击的肠道细菌很可能就是引起这一系列机体变化的细菌。
研究者发现,肠道中带有分节丝状菌的小鼠体内Th17细胞水平更高,而缺少此类细菌的小鼠不会触发MIA,它们的后代也不会有相应的异常表现。此后,研究者进一步去确认,在大脑中的哪一部分区域中与MIA相关的反常会出现。
他们推测,该脑部区域是引起小鼠后代行为异常的一个关键脑回路中心。他们也发现,两种行为异常:下降的社交行为和重复性的掩藏行为,虽同被这一回路中心控制,但与大脑中的不同区域相关联。
美国德克萨斯西南医学中心的Craig M. Powell对此研究撰写的评论认为,这篇论文中提出疑问:在人类自闭症的发展中,由于母体病毒感染而引起的皮质异常是否起作用?
2010年发表的一篇流行病学统计论文已经揭示,人类母亲怀孕期间发生病毒感染,后代患自闭症的风险增加三倍,之后又有多篇类似论文发表,然而这其中分子和细胞层面的机理却一直未有研究发现。
Craig Powell表示,虽然在人类母体孕期病毒感染与后代出现自闭症性状的关联性仍未得到明确证实,但是妊娠期的第一个和第二个阶段的病毒感染很可能是危险因素,且2014年已有研究者在自闭症患者大脑中已经发现了发育异常的大脑皮层。
她认为,如果大脑异常与病毒感染的关联性在人体中得到证实,那么无论是通过简单的饮食变化还是通过其他的手段,在孕期调节孕妇肠道的有关菌群,不失为降低后代发生自闭症性状风险的一种可行的方法。
Craig Powell还写道,即便上述两篇论文讨论的机制并未涉及到人类的自闭症,这些论文揭示的肠道细菌、免疫系统和大脑发育之间的复杂相互作用,仍然为科学家提供了有价值的新见解。
孕前肥胖会增加孩子患自闭症的风险
提起肥胖,人们常常会联想到高血压、糖尿病、高血脂、胆结石等常见疾病,它已经成为人们健康的无形“杀手”。不过肥胖的“威力”远比我们想象的还要强大。如果你是一个肥胖或超重的备孕女性,那很可能要额外关注孩子的心理和行为问题了。
美国杜克大学和弗吉尼亚联邦大学组成的联合团队,通过最新研究发现,孕前超重或肥胖女性所生的孩子,患自闭症、注意缺陷多动障碍或其他情绪、行为问题及认知发育延迟的风险更大。该研究在一定程度上说明,肥胖对后代子女的健康可能造成直接影响。
该团队从1483篇文章中选取了41篇符合要求的、有关怀孕前后体重和生育后孩子神经发育障碍关系的论文,分别进行系统综述和-分析,得到上述结论。
从研究结果可以看出,与体重正常的女性相比,孕前肥胖的女性所生的孩子:
1、患神经发育障碍的风险高出51%;
2、患孤独症的风险高出36%;
3、患多动症风险高出62%
4、发育迟缓的风险增加58%;
5、有情绪或行为障碍的风险增加42%;
此外,与孕前体重正常的女性相比,孕前超重女性所生的孩子患有神经发育问题的风险则高出了17%。
在美国,超过40%以上的女性都是肥胖人群,每20名女性中就有1人生出的孩子患有注意缺陷多动障碍、特雷特综合征、自闭症等神经发育障碍。该研究主要作者、弗吉尼亚联邦大学的Bernard Fuemmeler教授解释说,产前暴露的环境毒素、压力和营养不良等,都与儿童神经发育有关。值得注意的是,神经发育问题患儿数量的增多,与全社会肥胖的流行水平趋于一致。
目前,该研究已经发表在《肥胖评论》杂志上。Fuemmeler表示,现在人们已经越来越重视孕妇的体重状况与儿童神经发育之间的关联了。“就像怀孕时要戒烟一样,孕前和孕中保持健康的体重对孩子大脑发育也很重要。”
女性孕前腰围大孩子易患自闭症
一项新的研究显示,如果女性在怀孕前腰围超出健康范围,所生孩子就易患自闭症。
这项由美国西北大学的研究人员所进行的研究发现,年轻女性肥胖与将来所生孩子患有自闭症存在关联。研究人员对36451名母亲的健康数据进行了分析,她们在2007年至2008年间生育,而且她们怀孕一年里做过筛查。研究人员对这些女性所生的孩子进行了7年的跟踪调查,其中有265名孩子被诊断出患有自闭症谱系障碍。
研究结果显示,如果母亲孕前腰围达80厘米或以上,孩子患自闭症的概率就会增加65%。科学家们假定有多种因素能引起自闭症,有遗传因素也有环境因素。在环境风险因素里,有越来越多证据显示,母亲孕前腰围过大与后代患自闭症相关。
研究人员认为,两者可能是由炎症所导致的。子宫炎症与胎儿脑部炎症会涉及自闭症的发展。母体肥胖程度增加,循环免疫系统蛋白质——炎症细胞因子可能与自闭症发展有关。腰围是腹部肥胖的测量值,与炎症细胞因子增加有关,所以腰围也与自闭症相关。
孕妇肥胖和患糖尿病增加婴儿自闭症风险
约翰霍普金斯大学公共卫生学院的研究人员在新近完成的一项研究中发现,患有糖尿病的肥胖女性的孩子患自闭症的风险是正常体重女性(且无糖尿病)的后代的4倍。研究成果发表在Pediatrics。
Xiaobin Wang博士指出,他们早就知道,肥胖和糖尿病不利于母亲的机体健康,但现在有进一步的证据表明,这些因素也会影响孩子的大脑神经的发展。
近20年来,美国ASD儿童数量迅速增加:由2000年的约1/150增加到现如今的约1/68。专家并不确定自闭症儿童数目的增加仅仅是由于患病率的增加或诊断方法的改进所致。
2015年,研究人员对40项围产期和新生儿期相关因素与ASD风险的研究进行了荟萃分析。Wang博士和她的同事对1998-2014年在波士顿医疗中心生产的共计2734位母亲及其孩子进行了分析。
收集的数据包括母亲怀孕前体重和糖尿病(包括妊娠期糖尿病)的发病率、孩子从孕期到产后的随访研究记录和产检医疗记录等。
在随访期间,研究人员发现102名儿童患有自闭症。肥胖和孕前糖尿病的母亲生育的孩子患自闭症谱系障碍的风险是体重正常且无糖尿病女性的孩子的四倍。
M. Daniele Fallin指出,这项研究强调了胎儿在子宫内时患自闭症的风险。至于为什么肥胖和糖尿病会增加胎儿今后患自闭症的风险,研究人员认为这可能是因为肥胖和糖尿病会导致孕妇增加压力和机体炎症反应,这可能会影响胎儿大脑神经的发育。
另一种假说认为女性服用叶酸补充剂可能会减低胎儿出现自闭症的风险。但是,肥胖会抑制叶酸的吸收,进而限制叶酸对自闭症风险的减少作用。
当然体重过轻对宝宝的发展也有不利影响,如果想生二宝,建议先把体重控制在合理范围内。