John Constantino, 美国圣路易斯华盛顿大学儿童精神病教授，世界著名的自闭症研究学者，医生。带孩子去看医生，经常要做的一个SocialResponsiveness Scale（SRS）社交反应量表就是在他的领导下设计的。  但是，那个量表只是他工作的一小部分。他每年都发表一次关于自闭症研究进展的公开讲座。丫丫爸爸有幸常去参加，了解世界自闭症研究的进展。现将2015的讲座笔记翻译整理，和大家分享。

基因层面的研究现状：

    1.自闭症的发病机理的确是和基因有关：基因完全相同的两个同卵双胞胎同时患病率达到90%， 而异卵双胞胎同时患病的几率却降到了20%。 而正常情况下是1%的发病率。

    2.自闭症的发病基因种类繁多，很难界定。而一些相似的疾病，比如，Rett 和fragile X 却可以界定到一个基因的某个突变。后二者的临床药物研究已经很有进展。

    3.环境因素肯定起了很大的诱导作用: 同卵双胞胎应该有一模一样的基因， 可是还有10%的可能不同时患病， 就是说其中的一个患自闭症，另外一个却可能正常。 自闭症双亲的父母，后代却不是自闭症患者。这个说明遗传不能全部解释自闭症的成因。

    4.导致自闭症的基因还是无法确证。记得两三年前，COnstantino 教授曾经在讲座中提到，导致自闭症的发病基因已经缩小到了11-12个。但是，这个说法已经不确切。证据包括：

    a.已经有30%左右的自闭症患者的基因缺陷可以确证。但是这些有缺陷的基因， 有一半是非常偏僻的基因而无从知道其功能， 另外一半基因虽是常见的， 但是多个基因共同作用，相互关联。这使得药物的研究无法取得突破性的进展。

    b.人类的第16条染色体的一个片段，16P11.2 存在先天性缺失的可能。大部分缺失这个片段的人群都有自闭症的特征，但是这个片段包括了500多个基因，而这些基因的功能到目前为止，依然一无所知。更无从知道到底是哪一个基因起了作用。

    丫丫爸爸的总结：总体来说，基因层面的研究没有突破性的进展。记得两三年前， John曾经在讲座中提到，导致自闭症的发病基因已经缩小到了11-12个。接近要画出的自闭症基因图谱，在这次讲座中已经没有提到了。然而，正是由于其复杂性， 对自闭症进行分类是必然的。 未来的药物开发，更多的可能是某一种药物，只对某一部分自闭症患者有效。

细胞层面的研究现状：

    基因层面的研究非常复杂，所以，现在的转向细胞新陈代谢的研究。目前主要的进展是蛋白的作用机制。这方面的研究以及一些基因研究的成果结合起来，一个趋势是可能将自闭症根据其致病机制进行分类（丫丫爸爸注：这个不是谱系范围的分类，比如经典自闭症，PPD-NOS， 以及阿斯博格等）。 比如，有一类自闭症是由于叶酸 （Folic acid）的一个抗体蛋白造成的， 但是叶酸本身不能通过人体的脑血屏障。 亚叶酸可以，并且在人体中能够转化为叶酸。 有小部分孩子吃了亚叶酸， 症状大为改观。今后的一个研究方向就是找到类似的小规模机制，分门别类地的寻找药物。

    丫丫爸爸的总结：丫丫爸爸对系统生物学还是很有研究的。几年前，听他的讲座时， 丫丫爸爸曾经给他提过系统生物学的研究方法。 但是， 今年的讲座中，Constantino教授没有提到这系统生物学的研究。丫丫爸爸查了一下，发现在科学界， 两个系统生物学的方法， 代谢组学和蛋白组学在自闭症领域已经有了一些科研文章，但是， 还是很少。可是， 自闭症机制的复杂性和系统生物学本身的缺陷， 感觉长路漫漫。讲座后，丫丫爸爸去问了一下去年美国国家科学进展上的文章， 就是丫丫爸爸在qq空间中报道过的西蓝花提取物对自闭症的效果问题。 Constantino 教授认为那有可能象叶酸的研究一样，可能是对某一类自闭症患者的症状会有改观。
 

其他的研究信息： 

    1.脑部成像的研究似乎进展不大。成千上万的脑部扫描的结果显示，脑部的扫描图迄今为止没有找到任何规律。丫丫爸爸曾经听过有一个800 万美元的脑部成像科研项目，这次并没有听到新的进展。

    2. Girl Power （女孩的超能力）：讲座中提到，女孩对于自闭症其实有一种超能力（女性的社交能力好像总体来说， 比男性的强）。那就是为什么自闭症的发病率男孩对女孩的比例是4：1。由于女孩的这种超能力，很小的基因或细胞机制的的缺陷影响不了女孩，但是却能够影响男孩。只有很严重的缺陷，女孩子才会表现出自闭症的症状。这也解析了为什么自闭症的女孩子，症状也会严重一些。另外一个女孩超能力的证据就是Rett, 女孩子能够承受那个造成Rett的基因变异而生存下来，而男孩子压根就生存不下来。

    丫丫爸爸的总结：这是丫丫爸爸第一次听到这种说法， 很有意思， 但是无法评论。

    3. 系统的干预应该包括的项目：

    a. 儿童发展干预：  共同关注 (jointattention)，社会性交流的训练，任何形式的语言训练。

    b. 个人教育计划：家庭和学校共同参与（这个可能更适用于美国），药物和教育的共同作用。

    c. 奖励性的干预方法：行为功能分析，构建孩子的动机（通过赞扬鼓励的方式, 摒弃厌恶干预的方法）

    D. 标准的，高质量的儿童精神关注。

    e. 儿童心里的关注的干预。

    4. Constantino 教授正在领导一个大的基因测序项目， 以试图通过大数据的研究，发现自闭症的发病机制。强烈呼吁有自闭症儿童的家庭参与他的研究课题， 以为后来的自闭症患者的治愈找到证据。


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